硬下疳一般出现在梅毒感染的早期，主要表现为生殖器部位的硬下疳，一期梅毒有可能出现，但一般都不明显，所以并不存在一期梅毒都有硬下疳的说法。一期梅毒的诊断主要依据是既往高危性行为以及梅毒血清学试验结果，当梅毒螺旋体抗体阳性时，才能诊断为一期梅毒。硬下疳是梅毒螺旋体侵入人体后，导致生殖器部位出现无痛性炎症的一种表现，男性多见于阴茎、龟头等部位，女性多见于阴唇、会阴等部位。这种表现具有特征性，通常是在感染梅毒螺旋体后2-3周开始出现，表现为生殖器部位出现单发或多发的硬下疳，一般不伴有疼痛或无痒感。硬下疳出现后的1-2周还可在腹股沟淋巴结中出现，硬下疳可逐渐扩大并且可以坏死，形成溃疡，此时传染性比较强。此时主要是使用青霉素进行治疗，如苄星青霉素等，如果对青霉素过敏，可以使用头孢曲松钠等药物进行替代治疗。
因为硬下疳是梅毒螺旋体感染人体后出现的一种早期表现，所以在出现硬下疳之后，如果确诊为一期梅毒，应尽早、足量、规范使用抗生素进行治疗，如苄星青霉素、普鲁卡因青霉素等，处方药需在医生指导下使用。要注意性伴侣也需要进行检查和治疗，治疗期间避免进行性行为，以免传染给他人。
