一期梅毒不治疗通常也难以治愈，因为一期梅毒主要是皮肤的损害，尚未累及多系统。此时的梅毒滴度是比较低的，传染性也相对较弱，但是并不能单单依靠自身免疫系统来杀灭梅毒螺旋体，所以不能自愈。一期梅毒主要是以硬下疳和淋巴结肿大为主要特征，一般情况下是没有传染性的，主要是由梅毒螺旋体感染所致，好发于性活跃的青年和儿童。一般会发生在皮肤的硬下疳，好发于龟头、包皮、系带等部位，早期表现为小红斑，逐渐变成无痛性炎性丘疹，数日后可形成硬结、溃疡，大概会持续3-4周。而硬下疳初期是一个红色的小丘疹，随后会变成无痛性炎性丘疹，数日后会形成硬结，出现糜烂，然后出现溃疡，一般无明显疼痛感，所以一期梅毒即使不治疗也可能会自愈。但是因为一期梅毒传染性很强，即使不治疗，硬下疳等也会逐渐发展成为无痛性炎性丘疹、硬结、溃疡等，导致皮肤表面出现糜烂、渗出、结痂。而且这一阶段的梅毒螺旋体主要侵犯皮肤、淋巴系统、心血管系统、神经系统等，所以一期梅毒不治疗也难以自愈。
建议一期梅毒的患者在医生指导下使用苄星青霉素、普鲁卡因青霉素等药物进行驱梅治疗。若对于青霉素过敏，可以遵医嘱使用头孢曲松钠、多西环素等进行治疗。同时还建议患者避免与他人接触，防止传染他人。
