淋巴瘤的治疗方法

恶性淋巴瘤(ML)系起源于淋巴系统的一组恶性疾患，是我国和全球的常见恶性肿瘤之一。恶性淋巴瘤根据组织起源不同可分为霍奇金淋巴瘤(HD)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)，其中NHL在我国约占90%,其中中高度恶性占90%，治疗远较HD复杂。治疗ML的方法有多种，包括放疗、化疗、生物治疗等。

(1)化疗：目前最常用的方法仍是化疗。但还有约50%的患者不能获得长期存活，而化疗的选择性差，化疗对正常组织的损伤最终限制了化疗的应用。但随着药物的研究，一些新型靶向治疗恶性淋巴瘤的药物逐渐应用于临床：

①脂质体药物

利用脂质体(还用毫微囊、毫微球、低密度脂蛋白LDL等)作为药物载体，因其具有一定的被动靶向性，可携带多个药物分子，与肿瘤细胞结合，具有缓释控释作用。阿霉素脂质体，其清除时间较游离阿霉素长12倍，具有更好的疗效。

②缓释化疗药：用经皮穿刺的方法将缓释化疗药植入到表浅的淋巴结内，可提高局部药物浓度，有效控制肿大的淋巴结。此方法需与全身化疗结合应用。

③超声电导化疗：用超声电导的方法，不用打针、不吃药，将化疗药经皮靶向导入局部淋巴结，具有全身副作用轻、局部药物浓度高的优点，临床疗效较好。此方法亦需与全身化疗结合应用。

(2)生物免疫治疗

①单克隆抗体

单克隆抗体的免疫疗法是对B细胞淋巴瘤最有望替代化疗、放疗的方法。近年来，对B细胞淋巴瘤的治疗取得了实质性进展，已建立了多种用单抗治疗B细胞淋巴瘤的方法。1997年美国FDA批准美罗华已临床应用于治疗难治或复发的CD20+ B细胞淋巴瘤或滤泡性非霍奇金淋巴瘤(NHL)。还有同位素标记的Bexxar(托西莫单抗，Tositumaomab)和泽娃灵(Zevalin，Ibritnmomab)。此外这类单抗还有：抗CD3 /CD19微型双功能抗体，具有介导激活的T淋巴细胞杀伤肿瘤细胞的作用，也是较有前景的治疗B细胞恶性淋巴瘤的方法之一。人源化 Ig G1抗 CD22单抗Epratuzumab和同位素标记的90 Y-抗CD22抗体 (90 Y -Epratuzumab) 主要治疗复发性滤泡性NHL和弥漫大细胞淋巴瘤。

②单链抗体

小分子抗体在临床应用方面占优势，具有渗透作用好和清除速度快。将Fv与毒素、酶、细胞因子等基因连接，其产物可将这些生物活性物导向到特定的肿瘤部位，高效地发挥生物学功能而降低毒副作用，常用的毒素有绿脓杆菌、白喉毒素及蓖麻毒素等;常用的细胞因子有白介素-2、肿瘤坏死因子及干扰素等。

③毒素

将抗CD19单抗(B4)与阻断的蓖麻毒蛋白相结合组成一种免疫毒素，即抗B4-br，是目前用于B细胞性非霍奇金淋巴瘤治疗最成功的免疫毒素。剂量限制性毒性包括肝脏转氨酶升高Ⅳ度。其他不良反应作用包括发热、肌疼等。新型的抗体-酪氨酸激酶抑制物结合物(如抗CD19-金雀异黄素)目前处于研究中。

④BCL-2反义寡核苷酸

用BCL-2反义寡核苷酸治疗9例BCL-2阳性的复发NHL。结果：2例患者肿瘤明显缩小，2例外周血淋巴瘤细胞显著减少，4例血清乳酸脱氢酶水平明显下降。也是很有前景的用于临床治疗淋巴瘤的药物之一。

⑤酶/前体药物系统基因

有研究报道用EB病毒载体针对EB病毒感染相关的淋巴瘤,人类免疫缺陷病毒载体针对T细胞淋巴瘤的基因导入等。

⑥干扰素治疗

干扰素治疗淋巴瘤得到证实，对于低度恶性淋巴瘤的有效率为40%~70%，对中度和高度恶性淋巴瘤的有效率约为33%。常用剂量为每日肌注300万单位，连用10天。

(3)放疗：早期恶性淋巴瘤放疗疗效较好，甚至多数患者可用放疗治愈，但要达到治愈，常需加大剂量，从而加重周围组织的损伤，且复发增多，较多见的是放疗照射野以外的部位出现复发。目前淋巴瘤的放射免疫治疗获得了一定的成功。

此方法是利用抗B细胞单克隆抗体可将放射性核素导向肿瘤部位，起到局部放射免疫治疗，而常用的标记放射性同位素是131I和90Y。最早曾用131I标记多克隆的抗铁蛋白抗体治疗富含铁蛋白的霍奇金淋巴瘤(HD)，可使40%难以治疗的HD有可观的肿瘤消退，用90Y标记的抗铁蛋白抗体有效率达62%。Joh Gockerman报道用Bexxar(抗CD20单抗IgG2a和131I结合复合物)治疗365例复发的或难治的NHL患者，其中包括接受过放射治疗和美罗华治疗失败的患者。其总有效率为58%，CR 27%。Witzig报道Idec Y2B2抗体(90 Y-抗CD20抗体)的Ⅰ/Ⅱ期试验结果, 总有效率为67%，82%的低度恶性淋巴瘤有效，14例中度恶性淋巴瘤患者中43%获得缓解。Vose等131I-抗CD22单抗治疗21例复发的NHL患者,总有效率为33%。131I-抗DR突变体及90Y-抗CD22单抗治疗B细胞淋巴瘤尚在研究中。

(4)外科治疗

原发于淋巴结以外器官的恶性淋巴瘤较为多见，如原发于胃、肠、肾脏等器官，这些病例应先作外科手术切除，然后再进行放疗和化疗，常可取得长期生存。