高危四项检查通常是指梅毒血清学检查，是梅毒的特异性检查指标，包括非梅毒螺旋体血清学试验、梅毒螺旋体血清学试验、梅毒螺旋体血清学试验等。一次高危四项查梅毒阴性，说明检查者没有感染梅毒螺旋体。但也可能是假阴性，或处于梅毒早期。
1、没有感染梅毒螺旋体：部分人群可能在感染梅毒螺旋体后，没有经过规范治疗，血清学检查仍为阴性，但在随后进行多次检测，则会出现一次高危四项检查结果为阴性的情况。建议此类人群遵医嘱2-3个月后再次复查，以明确是否转为阳性;
2、假阴性：如果检测者存在着其他的感染或者怀疑梅毒感染，而梅毒血清学检查的结果不完全准确，也可能会出现假阴性的情况，此时也会导致一次高危四项检查阴性。这种情况下，建议再次抽血复查，如果滴度上升，则说明感染了梅毒螺旋体，如果滴度下降，则说明是假阴性;
3、处于梅毒早期：如果感染梅毒螺旋体后没有及时治疗，随着病情发展，感染者在2-3周后再去做梅毒血清学检查时，可能会出现滴度上升的情况，则会出现一次高危四项检查阴性的情况。这种情况下，建议患者在3个月、6个月后再次复查，如果滴度仍然没有上升，则说明已经进入了梅毒的中晚期阶段，而这时传染性比较强，应避免与他人进行密切接触;
4、其他原因：部分感染者存在着其他的疾病或者检测结果不准确，也可能会导致一次高危四项检查阴性。比如自身免疫性疾病、类风湿关节炎、红斑狼疮等自身免疫系统疾病，都可以导致假阴性的情况。
