正常情况下，男性的睾丸存在有血睾屏障，血睾屏障阻碍了精子抗原与机体免疫系统的接触，因此不产生抗精子抗体。男性患有尿道炎、前列腺炎、附睾炎、睾丸炎、接受输精管结扎或其他阻断术后输精管堵塞、受到外伤等情况，血睾屏障遭到破坏时，精子漏出或巨噬细胞进进生殖道吞噬消化精子细胞，其携带的精子抗原激活免疫系统，就会引起精子的自身免疫反应，男性则产生自身的抗精子抗体。
男性精液及其中所含精子，是一种抗原物质。正常情况下，女性生殖道粘膜完整，没有病损，不会吸收这种抗原。
精子男性不育的头号“敌人”
免疫性不孕患者检测出体内含有抗精子抗体的大多都患有生殖道炎症，如宫颈炎、阴道炎等。女性的阴道和子宫颈粘膜具有免疫作用，在生殖道发炎、损伤的情况下，假如精子进进生殖道，就会被视为头号“敌人”，具有清除“外来进侵者”能力的巨噬细胞进进生殖道吞噬消化精子细胞，而精子本身携带的抗原激活了淋巴细胞，同时生殖道粘膜渗透性改变，并产生了免疫反应。这一连串“动作”的结果就是血清和子宫颈黏液中出现了抗精子抗体，精子在女性生殖道内的行进因而变得障碍重重，难以到达和卵子结合的特定位置，引起不能受孕或早期流产。
女性发生子宫出血、子宫内膜炎时，由于生殖道粘膜损伤，假如夫妻执意进行无保护的性交，就会为精子及其抗原进进血液、精子与免疫细胞接触大开方便之门，更轻易产生抗精子抗体。另外，性交次数频繁、性生活过度，使粘膜受损也会产生抗精子抗体;除此之外，性生活过度还有可能产生出现对精液过敏的现象，导致女性内分泌功能失调，影响免疫功能。
性关系混乱更易致不孕免疫性不孕还多发于性关系混乱、性伴侣多的女性，性生活混乱、性伴侣多的女性除了生殖道粘膜易受损或感染，致使自然屏障保护作用减弱乃至缺失，精液、精子抗原即可进进体内，在多种抗原的刺激下更易产生抗体反应即免疫反应，产生抗精子抗体引起不孕;同时，还极易感染性病和盆腔炎，致使输卵管阻塞，导致不孕经期同房埋下不孕“根”
有的年轻男性觉得，妻子月经一来就是将近一个星期，甚至更长，在此期间自己哪能忍得住欲看?而在性生活中，女性通常难以拒尽男伴的要求。
经期行房可谓“一时尽兴，遗祸无穷”。在有子宫内膜炎或者生殖道异常情况下性交，一旦女性对精液抗原产生过敏反应，即便以后生殖道恢复正常时才性交，也会引起所谓的“二次免疫反应”，使得女性体内不断地产生抗精子抗体;并且在此期间，生殖道的生理屏障作用减弱，假如进行性交，很轻易损伤其生殖道，并造成病菌感染，逐步引发宫颈炎、盆腔炎等妇科炎症和免疫性不孕。
