正常情况下，机体有保护机制，如男性的血睾屏障、精浆中的免疫抑制因子和男女两性的主动免疫调节机制等。因此精子、精浆抗原一般不会引起男性的自身免疫和女性的异体免疫反应。当碰到男性不育可能受到精子抵抗，导致正常保护机制破坏或失调，就会诱发抗精子/精浆免疫反应。
男性不育可能受到精子抵抗一、男性抗精子抗体的产生
对男性而言，抗精子抗体的产生多半与男性血睾屏障因化学、物理损伤或炎症感染有关。如输精管结扎术后，精子继续产生，可溶性产物从肿胀的睾丸网、附睾和输精管漏出，刺激免疫系统，诱发抗精子免疫反应，产生抗精子抗体，造成自身免疫，影响生养能力。在输精管结扎术后的男子中有40%～60%的人可检出抗精子抗体，而无免疫反应的个体可能与其免疫遗传特性有关。这些个体倾向于对精子抗原反应性低下。
男性不育可能受到精子抵抗二、女性抗精子抗体的产生
对女性来说，精子和精浆是通过性交接触外来抗原，经免疫识别而产生同种免疫反应，从而产生抗精子抗体。
动物实验证实，阴道、子宫黏膜都具有吸收抗原的能力。近年，从同性恋者的研究中发现，精子接触胃肠道亦会导致抗体产生。不过通过正常性交，吸收精液或经阴道注进抗原，血中所产生的循环抗体是很微量的。而且用荧光抗体法已证实，经阴道注进抗原后，与抗原接触的阴道、子宫阴道部、子宫黏膜等部位可产生局部抗体，它属IgA，而循环抗体属IgG和IgM。若采用注射抗原的方法进行免疫，将会形成基础免疫和加强免疫的程序，其免疫反应强弱程度，将取决于再次免疫的情况。若上行精子经输卵管进进腹腔，将会产生经腹腔免疫的反应，动物实验已表明，腹腔免疫是一个重要的免疫途径，但对人则难以用同样方法往获得证实。
尽大多数妇女都对精子没有免疫反应，只有一部分妇女才会产生，当前的推断可能与下列因素有关。
免疫反应存在个体差异，杂种大鼠和小鼠的实验表明，对免疫反应的大小存在遗传倾向性。
感染也可以造成对精子的免疫反应，当精子和感染的微生物同时暴露于女性的免疫系统时，就可能产生抗精子抗体和抗微生物抗体。
精子与感染微生物可能有交叉抗原，从而可解释一些儿童的血中有抗精子抗体的原因。
妓女接触异源性精子抗原的机会多，且抗体量多，往往还伴有STD的易感性，所以产生抗精子抗体机会更多。
正常情况下，男性精液中含有抑制女性免疫反应的因子，男性的前列腺液还含有一种抗补体因子，大约有20%的男子缺少这些因子，因此，当丈夫的精液不正常时，亦会导致妇女免疫性不孕。
