多发性硬化自然史新视角

脱髓鞘疾病的致残率很高，20年后可能会失明，或瘫痪，因此压力大，似乎天天在恐惧背景下生活。我的意见，不必太悲观。因为随着科学进步，治疗措施和药物的增多，改善病程、控制病情已不再是“奢侈”的愿望，而是可以实现的具体目标。在这里摘译加拿大学者“多发性硬化自然史新视角”综述，与大家共勉。

多发性硬化是一个缓慢进展型疾病，确是导致欧美国家年轻成人最常见的神经系统致残性疾病。直到2000年早期，多数人认为，50%的患者可能在发病的15至20年内，需要拐杖等辅助才能行走100米(残疾扩展量表6分)。但是，复习总结最近5年有关其病史的进展过程，作者发现，患者可能达到扩展残疾量表6分的时间为病后15至30年(延长10年)。

复发缓解型和继发进展型多发性硬化

80%-90%的患者为复发缓解型，且病程持续约20年，后有可能转变为继发进展型多发性硬化。在后一种类型，临床特征是复发不明确，缓解很轻微。如果从临床发病开始，病情复发不明确，或仅有短暂性小改善则提示原发进展型多发性硬化，约占15%的患者。新发表的研究资料表明，患者进展到扩展残疾量表6分的时间在6至20年。50岁后发病的患者称为晚发型多发性硬化，曾有学者报告一例81岁发病的老年患者。而原发进展型多发性硬化约占晚发型人数的55%-80%。过去的50年，全球人类从出生到死亡的生命周期增加了20年，欧洲为13年。多发性硬化患者的生命周期也在增加，但与普通人群相比，短10年。

与多发性硬化进展相关的因素

从既往的资料看，男性患者和晚发型患者的预后差。与女性相比，进展至扩展残疾量表6分的时间，男性早4年。与原发进展型的患者相比，复发缓解型的治疗时间窗长。发病2年后，脑容量减少的患者预后差。复发缓解阶段时间短的患者，即较早过度到继发进展型患者的预后差。脑脊液电泳显示缺少寡克隆区带的患者预后稍好。

复发与疾病进展的关系

首次发作后临床表现完全恢复或大部分恢复的患者，疾病进展相对缓慢，头2次发作间隔时间长者，或发病后5年内少有复发的患者，进展到残疾的时间和转变为继发进展型的时间较长。5至10年间才有复发或超过10年后再复发对疾病的进展无影响。发病低于25岁的患者，复发对残疾的影响比发病在35岁以上的患者为大。一旦疾病进入到继发进展阶段，再有的复发对疾病的进展影响变弱。疾病后期的复发事件对疾病的进展影响小于前期的复发事件。

良性多发性硬化

有关良性多发性硬化的概念多于10条，被大家所公认的是发病后10年，扩展残疾量表≦3分。按照这个定义去评价，约有30%的患者应该是良性多发性硬化，尤其是早期表现为孤立综合征的患者，因为从孤立综合征演变成确诊多发性硬化的时间多在20年。恶性多发性硬化。相对于良性来说，预后较差。恶性多发性硬化，基因学上存在HLA-DR1﹡01表型，或发病后5年，扩展残疾量表超过6分。

关于多发性硬化的自然过程不是绝对不变的。随着临床研究资料的增多，内容概念会有不断的改变、补充和完善，患者不应该在一知半解的基础上悲观失望。就现阶段来说，多发性硬化的治疗药物，也远比神经系统肿瘤、渐冻人等多得多。再说，从临床认知、影像、血、脑脊液检查手段、治疗药物上和康复技术等诸多方面，科学研究均在不断进步和发展。如果在疾病的早期，我们就能够认识，并积极配合医生，参与干预，预防和减少复发，延长复发缓解阶段的时间，减少脱髓鞘和轴索的破坏，你或许会有一个良性过程。而在压力、恐惧中生活，只能降低机体抵抗力，增加复发次数，加速病情进展，你或许演变成恶性过程。