超长效胰岛素有望减少注射次数
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来自德国糖尿病中心的Nina教授在75届
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来自德国糖尿病中心的Nina教授在75届ADA科学年会上报告了只需每周一次注射的超长效基础胰岛素HM12470对骨骼肌细胞葡萄糖摄取及有丝分裂的影响研究结果。
HM12470是由一种胰岛素类似物(胰岛素1115)通过偶联人免疫球蛋白的非糖基化FC区域片段组成的超长效胰岛素，一周只需注射一次，但其在胰岛素受体及受体后水平的信号强度以及体内促进新陈代谢及有丝分裂的能力未见报道。
研究者首先在H9C2-E2细胞，过表达人胰岛素受体，可以观察到HM12470的解离率与正常胰岛素非常相似，此外，对胰岛素受体的赖氨酸磷酸化作用，HM12470、胰岛素115类似物与胰岛素均无明显差别。在人骨骼肌及血管平滑肌细胞中，研究者并未发现HM12470能够迅速激活Akt或者MAPK信号通路。
有趣的是，当HM12470刺激超过24或48小时后，却可以观察到Ak磷酸化水平明显升高。值得一提的是，HM12470在人骨骼肌及血管平滑肌细胞中的长期作用并没有引起胰岛素受体水平的下调，而在相同条件下，普通胰岛素和胰岛素类似物AspB10均减少了胰岛素受体。
同样，在100nM的浓度，HM12470也并没有诱导人骨骼肌细胞的增殖。此外，普通胰岛素和HM12470处理人骨骼肌细胞后刺激葡萄糖摄取的EC50分别是361nM和154。9nM。24小时后，HM12470诱导的摄取葡萄糖的能力与普通胰岛素类似。
总的来说，超长效基础胰岛素类似物HM12470显示出了平稳降糖的功效，在体内并不会促进细胞的有丝分裂及下调胰岛素受体水平，有望成为希望减少注射次数的糖尿病患者的福音。
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