性别决定与基因有直接关系，主要由性染色体组合决定。人类性别由X和Y染色体控制，男性为XY组合，女性为XX组合。
性别决定的核心机制在于Y染色体上的SRY基因。该基因在胚胎发育早期激活睾丸分化，促使雄性激素分泌，进而引导男性生殖系统形成。若缺乏Y染色体或SRY基因缺失，胚胎会自然发育为女性。这一过程发生在受孕后5-6周，此时原始性腺开始向睾丸或卵巢分化。除性染色体外，某些常染色体基因如SOX9、WT1等也参与性别分化调控，但不起决定性作用。
极少数情况下可能出现性别发育异常。例如XY个体因雄激素受体缺陷导致完全性雄激素不敏感综合征，表现为女性特征。XX男性综合征则因SRY基因易位至X染色体所致。克氏综合征患者多出一条X染色体，表现为47XXY核型。这些异常约占新生儿的0.02%，通常需要通过染色体核型分析确诊。
建议备孕夫妇进行遗传咨询，特别是存在家族性染色体异常史者。孕期可通过无创DNA检测筛查胎儿染色体异常，但确诊需依赖羊水穿刺等侵入性检查。若发现胎儿性别发育异常，应及时转诊至专科医院进行系统评估。
