肝素抗凝的主要机制
肝素抗凝的主要机制是通过增强抗凝血酶Ⅲ的活性,抑制凝血酶及凝血因子Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa的活性,从而阻断凝血级联反应。
肝素是一种硫酸化糖胺聚糖,其分子中的负电荷区域与抗凝血酶Ⅲ的赖氨酸残基结合,使抗凝血酶Ⅲ的构象发生改变,活性中心暴露,与凝血酶及凝血因子的丝氨酸残基结合速率显著提高。肝素-抗凝血酶Ⅲ复合物可灭活凝血酶的速度提高约1000倍,灭活凝血因子Ⅹa的速度提高约2000倍。肝素还能抑制血小板的聚集和释放反应,减少血栓形成。低分子肝素主要通过抑制凝血因子Ⅹa发挥作用,对凝血酶抑制作用较弱,抗凝效果更可预测。
使用肝素时需监测活化部分凝血活酶时间或抗凝血因子Ⅹa活性,避免出血风险。长期使用可能引起骨质疏松、血小板减少等不良反应。肝素不能通过胎盘屏障,妊娠期需抗凝治疗时可作为选择。肝素过量可用鱼精蛋白中和,1毫克鱼精蛋白可中和100单位肝素。
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