论宫缩抑制剂对胎儿/新生儿的不良影响

做妈妈的最担心的一般不是宫缩抑制剂对自己的影响，主要害怕影响宝宝，故专门谈谈各种宫缩抑制剂对宝宝的近期和远期影响，供大家参考！

1、宫缩抑制剂的有效性

再次强调：宫缩抑制剂只能短暂抑制急性宫缩，无法消除诱发宫缩的潜在因素，也无法逆转已经发生的分娩变化，例如已经容受变短的宫颈，例如已经扩张的宫口。宫缩抑制剂既不能让缩短的宫颈变长，也不能让让扩张的宫颈再完全闭合。理论上只是为了争取这48小时左右为了促胎肺成熟，为了宝宝转运至更加安全的医疗中心。那么大家会问我：刘医生，为何您也会常用到宫缩抑制剂？那要看不同情况，例如比较明确的宫颈机能不全，宫颈可能耐受不了这点生理性宫缩，例如宫口已经开了的紧急宫颈环扎，我们不得不做好术后宫缩管理。但需结合安全性和有效性选择并针对性监测，发现病人不耐受或出现副作用及时更换。当然，最关键的是掌握使用指征。如果经济条件允许且临床有必要，应该首选阿托西班，毕竟副作用少没有明确的使用禁忌症，但太贵不是每个人都能承担的起。

2、宫缩抑制剂的安全性

安宝：是大家最常用的，也是最担心的，因为它的副作用比较常见而且明显，例如心慌、手抖，孕妇感觉的到，也知道胎儿的心率会随之加快。该药物对胎儿/新生儿的主要影响是胎儿心动过速和新生儿低血糖，但胎儿的酸碱平衡状态并没有受影响。对于长期使用该药物可能会造成新生儿交感-副交感神经系统失衡，截至目前在动物实验和人类观察性研究中还没有发现这种关联性。对于有些指南不再建议安宝作为一线宫缩抑制剂使用，更多的是考虑其对孕妇的副作用而不是对胎儿的副作用，尤其是造成孕妇心肺功能、代谢、电解质紊乱等等。使用时务必做好监测，尤其是对于心肺负担重的双胎妊娠，更要谨慎和做好监测。

心痛定：动物实验提示，该药物可能减少子宫动脉血流和胎儿氧供，但对胎儿的血流包括脐动脉，子宫胎盘血流进行超声监测，均没有发现异常。通过脐血或经皮血监测胎儿的酸碱平衡正常，也没有发现异常。提醒一点，不建议心痛定舌下含服，建议口服。故目前它的使用对胎儿或新生儿是比较安全的。加上它可能对早产儿的一些严重并发症有利，可能由于其他宫缩抑制剂，故作为一线宫缩抑制剂使用。

吲哚美辛：主要是动脉导管早闭和羊水减少。动脉导管早闭主要取决于用药孕周和用药时间，故建议短期使用，不建议32周后使用。有研究随访超过500例的宫内短时间暴露于吲哚美辛者，没有发现这种并发症。由于该药物可以减少肾血流量而使羊水减少，故可用于治疗32周之前的羊水过多。对于新生儿近期和远期影响尚不明确。

依宝：前面提到该药物最大的副作用是昂贵，目前认为它对母儿是安全的，没有明确的禁忌症。但美国FDA对于该药物在28周前抑制宫缩预防早产的有效性还没有认可，故该药物在美国使用不多，在欧洲广泛使用。有意思的是，FDA唯一批准用于抑制宫缩预防早产的宫缩抑制剂反而是安宝。但现在由于其副作用太多，也被逐渐被降至二线用药。

硫酸镁：用过的孕妇都应该深有体会，潮热，脸红，恶心，头晕不适等，但对胎儿的影响主要在于使胎心率基线降低，变异减少，但并不会造成胎儿缺氧，评估孕妇使用硫酸镁后胎儿的变化，生物物理评分和胎监都没有明显异常。现在不再建议其用于抑制宫缩预防早产的原因，来自美国FDA的建议，主要是连续使用5-7天后可能造成胎儿/新生儿血清钙，镁，磷等改变，造成骨质丢失。故不建议。

3、再次谈谈证据的可靠性

有人问我，刘医生，您为何老参照国外数据？我更加想引用中国数据，这样对我们国内的孕妇才更有参考意义，但很遗憾中国常常缺乏相关数据！看看这篇文献，在谈到吲哚美辛的有效性时，认为吲哚美辛可以降低48小时以及7天内的早产率，证据来源于竟然来源于对30例有早产症状孕妇的研究。将这30例随机分配为治疗组和安慰剂组。就30例啊？是啊，就30例您们一般也不会允许我进行。您说，有宫缩您排队找医生看病，医生让您抽个签，抽到的可能是药物，也有可能是一个维生素片，您说您会找我拼命不？真想尝试一下在国外做个医生看看，看看这些病人是如何同意的，我相信绝对不是钱能解决的。可惜，这辈子没戏了，英文差，偶唯一会的是夹杂着方言的普通话。那么，我们所面对的就是该相信哪些研究，样本量小，伦理问题，回顾性研究，纳入人群的不同例如引起早产症状的可能原因不同，有没有潜在感染等等，存在的各种可能偏倚造成结果的不可靠。故证据不断更新，指南不断更新，我们的临床治疗方向也不断随之改变！

我一直期盼着有一天，您们允许我做个宫颈托的随机对照研究，这样我们就有更好的证据证实它到底有没有用处？当然，这些研究的开展必须经过伦理，必须经过您们签字同意方可进行。

4、再次谈谈硫酸镁

实际上对于它的有效性，很多研究并不否认，没有发现它比其他宫缩抑制剂更差。但更多的由于其副作用，尤其是连续使用7天以后对胎儿的影响，才会有更多的指南不建议其作为抑制宫缩的药物使用。不仅这种药物，其他药物一样，目前没有发现依宝比其他药物更有效，能够延长更长的孕周，但相对比较安全。推荐吲哚美辛和心痛定的理由更多也是出于安全性，病人耐受性以及使用便利性考虑。等研究发现目前推荐的某种药物副作用更大时，会随时被不建议甚至被取消。