一期梅毒主要是皮肤的损害，大多没有系统性的损害，主要是皮肤的丘疹、红斑等。这时可以使用外用药物进行治疗，如青霉素类药物、四环素类药物、大环内酯类药物等。
1、青霉素类药物：是治疗梅毒的首选药物，常用药物有苄星青霉素、普鲁卡因青霉素等，在医生指导下使用，能够清除体内的梅毒螺旋体，从而达到治疗的效果;
2、四环素类药物：也是治疗梅毒的首选药物，对于梅毒螺旋体有较好的抑制作用，能够控制病情的发展，促进恢复;
3、大环内酯类药物：当梅毒螺旋体感染时，大环内酯类药物能够抑制细菌蛋白质的合成，从而达到治疗的效果，常用药物有红霉素、罗红霉素、阿奇霉素等;
4、其他药物：如金霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素等，当继发细菌感染时，可以在医生指导下使用上述药物，能够抑制细菌的生长，控制感染。
梅毒患者首选青霉素类药物进行治疗，如果对于青霉素过敏，可以考虑使用其他的药物进行治疗，如头孢曲松钠、盐酸多西环素等。如果病情控制不佳，可以进行脑脊液检查，明确是否存在神经梅毒，再选择合适的药物进行治疗。在治疗梅毒的过程中，要注意自身的防护，不要与他人共用生活用品，以免传染他人。
