一次无套性行为，是否会感染梅毒，主要与患者是否有梅毒抗体，以及是否有梅毒的临床症状、是否存在其他可能感染病原体有关。无套性行为本身并不会感染梅毒，但梅毒患者多有皮肤损害，如果存在皮肤破损，可能感染梅毒。如果患者伴侣中有梅毒，无套性行为也可能感染梅毒。
1、没有皮肤破损：感染梅毒的主要原因是体内存在梅毒螺旋体，而性生活过程中难免会造成皮肤破损，如果仅是一次无套性行为，且自身皮肤无异常，一般不会感染梅毒;
2、存在皮肤破损：若患者本身皮肤有破损，如生殖器部位出现溃疡、裂口等，无套性行为可能将皮肤破损部位传染上梅毒。如果患者在无套性行为中，恰好自己患有梅毒，也可能感染梅毒;
3、伴侣中有梅毒：若患者伴侣中有梅毒，无套性行为也有可能感染梅毒。因为梅毒螺旋体可以存在于患者的精液、乳汁、唾液等体液中，如果患者伴侣中有梅毒，在无套性行为过程中，健康的人群也可能将梅毒螺旋体传染给他人;
4、其他可能感染病原体：如果患者身体免疫力低下，如过度劳累、营养不良等，无套性行为也容易感染其他病原体，继而感染梅毒。
建议避免不洁性行为，注意个人卫生，保持私处清洁。如果怀疑自己感染了梅毒，可以到医院做非梅毒螺旋体试验、梅毒螺旋体试验等检查。如果确诊为梅毒，应及时接受治疗，如使用苄星青霉素、普鲁卡因青霉素等药物。
