先天性梅毒18年后仍可能治愈，但治疗效果与器官损伤程度相关。先天性梅毒的治疗效果主要取决于感染阶段、是否规范用药、是否存在并发症、神经系统受累情况以及骨骼病变程度等因素。
早期规范治疗的患者治愈概率较高。青霉素是首选药物，通过足疗程治疗可有效杀灭梅毒螺旋体。若既往已接受正规治疗且无后遗症状，通常无需重复治疗，但需定期复查血清学指标。未出现严重心脏、神经或骨骼损害者，治疗后多数能恢复正常生活。
存在晚期并发症时治愈难度增大。若已引发梅毒性心脏病、神经梅毒或骨关节畸形，治疗重点转为控制病情进展。神经梅毒需通过腰椎穿刺确认脑脊液感染情况，采用大剂量青霉素静脉给药。骨骼畸形可能需手术矫正，但器质性损伤不可逆。血清固定现象患者即使完成治疗，抗体也可能终身阳性。
所有患者治疗后均需长期随访，第一年每3个月复查快速血浆反应素试验，第二年每半年检测一次。避免酗酒和熬夜，保持规律作息有助于免疫力恢复。日常饮食注意补充优质蛋白和维生素，适度运动改善血液循环。育龄期女性须严格避孕至医生确认无传染性，防止垂直传播。出现视力异常、听力下降或头痛等症状应及时就医。
