肿瘤新生血管生成抑制剂(TAI)能抑制肿瘤生长吗

血管生成是指组织利用既存血管产生新的血管的过程，是人体实体瘤生长和转移的重要机制。肿瘤新生血管的生成过程受血管生成正负调节因子的共同调控，重要的血管生成正调节因子包括纤维生长因子、血管内皮细胞生长因子、血管生成素、血小板衍化生长因子和基质金属蛋白酶等20余种，血管生成负调节因子包括血管抑素、内皮抑素、血小板反应素和基质金属蛋白酶(MMP)组织抑制剂等20余种。肿瘤新生血管生成抑制剂即能破坏或者抑制肿瘤的新生血管生成，有效地阻止肿瘤生长和转移。TAI分为特异性和非特异性两大类。非特异性TAI是指即可直接抑制肿瘤的生长，又可破坏或抑制肿瘤新生血管生成的一类化合物。特异性TAI根据作用机制分为四大类：(1)抑制基质膜降解，(2)抑制血管生长活化，(3)直接抑制内皮细胞增殖，(4)抑制内皮细胞特异性整合素/生存信号。

①贝伐单抗(Bevacizumab)，商品名阿瓦斯汀(Avastin)

是首个抑制血管生成(angiogenesis)的药物，能组织向患癌组织供应养分和氧气的血管网路的生成。贝伐单抗所针对的是一种叫做VEGF(血管内皮细胞生长因子)的自然出现的蛋白质(它是血管生成的一种重要介质)，从而阻断肿瘤的生长及其在体内的蔓延扩散。贝伐单抗结合一种化疗(紫杉醇和卡铂)的效果与单独化疗相比，总的存活期延长，死亡危险减少。

在欧洲，贝伐单抗将被作为治疗结肠或直肠转移癌患者的一线药物，与静脉注射5-氟脲嘧啶/四氢叶酸或静脉注射5-氟脲嘧啶/叶酸/拓扑替康的化疗结合使用。2004年2月贝伐单抗已获得美国食品与药物管理局(FDA)的加急批准。三期临床试验中，在化疗(5-氟脲嘧啶/拓扑替康/叶酸)之外再使用贝伐单抗，使那些罹患转移性直肠结肠癌但以前未曾治疗过的人的寿命大大延长了，平均延长了5个月(20.3个月比15.6个月)，还能大大提高存活率。与单独接受化疗的患者相比，贝伐单抗还使癌症不发展的时间大大增加(10.6个月比6.2个月)，与只接受化疗的人相比，那些以前进行过一种化疗但对他们的晚期疾病没有疗效的人在同时使用了贝伐单抗之後，存活时间平均延长了两个月(12.5个月比10.7个月)。贝伐单抗还可用于非常晚期的直肠结肠癌、身体情况太差而不能耐受传统的攻击性化疗的人。与单独采用化疗相比，在采用较少攻击性化疗的同时增加贝伐单抗使癌肿无进展的时间延长了4个月。

贝伐单抗在治疗其它癌症中(包括肺癌、胰腺癌、乳腺癌和肾细胞癌)也取得非常好的疗效。

②乌苯美司(Bestatin，商品名：百士欣)

乌苯美司是一种全化学合成的肽类药物，通过拮抗CD13，起到抑制肿瘤转移、抑制肿瘤新生血管的肽类药物，属于特异性靶向治疗药物。乌苯美司还是生物反应的调节剂。本品具有双重抗癌作用。能激活人体细胞免疫功能，刺激细胞因子的生成和分泌，促进抗肿瘤效应细胞的产生和增殖。

适应证：本品和其它化疗药物联合用于急性髓性白血病、慢性髓性白血病、肺鳞癌、恶性黑色素瘤、胃癌等的治疗，以及和放疗联合用于鼻咽癌等的治疗。还用于各种因素引起的免疫功能低下症，试用于骨髓发育不良综合征及单纯红细胞再生不良症的治疗。

临床评价：对成人急性髓性白血病(AML)的对照试验　以正定霉素、巯嘌呤和泼尼松为主的多种药物联合治疗，将达到完全缓解的病例随机分为两组，治疗组(48例)在维持治疗同时口服百士欣30mg/d，对照组(53例)仅接受维持治疗。两组50%缓解期分别为20.4，11.3月;4年长期缓解率分别为36.5%，24.1%。50%生存期分别为33.0，18.1月。4年生存率分别为46.0%，25.5%。本品对AML的另一项对照试验包括试验组82例，对照组41例。诱导化疗开始时口服30mg/d，疗程6个月以上。试验组的完全缓解率83.7%，部分缓解率6.1%，对照组分别为73.2%，7.1%，两组无显著差异。两组缓解期及生存期的均值经秩和检验P1个化疗方案)的NSCLC, 用bortezomib 单药治疗后1例患者PR，9例SD，反应率10/23。5个患者4个周期后仍有反应。

一组随机II 期临床试验中，比较了万珂1.3 mg/m2结合多西紫杉醇方案与单用万珂1.5mg/m2 治疗60例晚期NSCLC。 两组的不良反应为恶心、疲劳、腹泻、粒细胞减少症，联合治疗组明显高于单用组。中期资料显示，单用组的PR为10.3% ，而联合组为16%。证明单用万珂对NSCLC有一定的疗效，而联合化疗效果更好。