垂体瘤药物治疗

垂体瘤是颅内最常见的良性肿瘤之一，人口发病率约为1/10万，男性为28/100万人，女性为70/100万人。垂体瘤主要从以下几方面危害人体健康：①垂体激素过量分泌引起一系列代谢紊乱，如停经泌乳等;②肿瘤压迫导致垂体激素低下，引起相应靶腺功能低下，如不孕不育等③压迫鞍区结构，如视力视野障碍。垂体瘤是良性肿瘤，经过规范、合理的治疗可以获得良好效果。

以往提到垂体瘤治疗方案大家第一印象就是手术切除，但这是错误的观点。要想知道垂体瘤的规范治疗方案首先得从垂体瘤病理分型说起。临床一般讲垂体瘤分为以下8种类型：泌乳素腺瘤、生长激素腺瘤、促肾上腺皮质激素腺瘤、促甲状腺激素腺瘤、多分泌功能腺瘤、无分泌功能腺瘤及恶性垂体腺瘤。其中，只有泌乳素腺瘤和生长激素腺瘤对药物治疗有效果，以泌乳素腺瘤效果更佳。因此患者发现患有垂体瘤后首先要根据激素检查结果来确定治疗方案。

(一)垂体瘤可以选择哪些药物?

1、多巴胺激动剂：以溴隐亭和卡麦角林为代表，其中溴隐亭为首选。可以使20%的患者生长激素水平正常，30%的患者肿瘤体积缩小。

2、生长抑素类药物：如奥曲肽，兰瑞肽等，可以使71%的患者生长激素水平下降，50%的患者生长激素水平正常，30%的患者肿瘤体积缩小。

3、生长激素受体拮抗剂：：培维索孟，治疗超过12个月可以使97%的患者IGF-1水平恢复正常。但肿瘤体积变化不大。该药需皮下注射。

(二)主要药物的使用方法

1、溴隐亭：服用方法：溴隐亭(2.5mg/片)治疗的初始剂量为 0.625-1.25mg/d，建议晚上睡前跟点心口服。每周间隔增加1.25mg 直至达到2片/d 或3片/d。通过缓慢加量计划和睡前跟点心同服的方法来减少上胃肠道不适和直立性低血压的不良反应。7.5mg/d为有效治疗剂量，如果肿瘤体积和PRL控制不理想，则可以逐步加量至15mg/d。继续加量并不能进一步改善治疗效果。因此，不建议15mg以上的大剂量，而是建议改为卡麦角林治疗。

2、卡麦角林：服用方法：0.5mg/片的初始治疗剂量为，每周0.25-0.5mg，剂量每月增加0.25-0.5mg直到PRL正常，很少需要剂量超过每周3mg。对比溴隐亭，卡麦角林服用更方便，患者的耐受性更好，对溴隐亭耐药的患者可选用卡麦角林治疗。

(三)药物的主要副作用

溴隐亭的不良反应包括：头痛、头晕，恶心、呕吐、消化性溃疡等消化道症状，鼻腔充血，便秘，体位性低血压，严重的患者甚至会出现休克表现;乏力、焦虑、抑郁、酒精不能耐受;药物诱发垂体瘤卒中。卡麦角林的不良反应同溴隐亭，消化道不良反应比溴隐亭轻，其他包括精神疾病，潜在的心脏瓣膜病。

(四)泌乳素腺瘤患者的妊娠相关处理

基本原则是将胎儿对药物的暴露限制在尽可能少的时间内。溴隐亭对胎儿安全性较高，垂体催乳素腺瘤妇女应用溴隐亭治疗，怀孕后自发流产、胎死宫内、胎儿畸形等发生率与正常妇女妊娠的产科异常相近;催乳素微腺瘤患者怀孕后瘤体较少增长，而大腺瘤患者怀孕后瘤体增长可能性达25%以上。

在妊娠前有微腺瘤的患者，催乳素水平降至正常，恢复规律月经后可以妊娠。但由于黄体功能维持的需要，应在孕12周后停药;对于有生育要求的大腺瘤妇女，需在溴隐亭治疗腺瘤缩小后方可允许妊娠，妊娠期间，推荐全程用药。

正常人怀孕后PRL水平逐渐升高，但最高不超过300-400ug/L。对孕前垂体催乳素腺瘤的患者主要应注意临床表现，如出现视野缺损、头痛、视力下降，特别是视野缺损或海绵窦综合征，如出现肿瘤卒中应立即加用溴隐亭，若1周内不见好转，应考虑手术治疗并尽早终止妊娠(妊娠接近足月时)。

(五)垂体催乳素腺瘤患者的哺乳期用药

没有证据支持哺乳会刺激肿瘤生长。对于有哺乳意愿的妇女，除非妊娠诱导的肿瘤生长需要治疗，一般要到患者想结束哺乳时再使用多巴胺受体激动剂。