丙型肝炎的抗病毒治疗为什么都要联合用药

在乙型肝炎的抗病毒治疗中，大多采用单药治疗即可抑制病毒的复制。为什么治疗丙肝病毒感染都要许多种药物联合治疗呢?乙肝病毒属于双股DNA病毒，结构比较稳定。在复制时，双链DNA相互提供了稳定和准确的模板，遵循碱基互补配对的原则进行复制。

更重要的是，病毒的DNA聚合酶可以起到“拼写检查”的作用，检查病毒DNA编码中的错误并加以修复。因此，任何一次DNA病毒的复制，都与原版DNA高度一致，病毒通常比较稳定，很少发生变异。而丙肝病毒属于单股正链RNA病毒，单链的结构很不稳定，而且RNA病毒在复制时缺乏修正错误的DNA聚合酶，在复制过程中经常会发生“拼写错误”，就像打字出了错一样，没有纠错机制。因此，丙肝病毒具有较高的变异性，很容易发生变异。

丙肝病毒在人体中平均每天产生10的10-12次方个病毒颗粒，但出现“拼写错误”的概率高达10的3-5次方。在药物的压力下，病毒复制时的“拼写错误”更多。尤其是一些抗病毒作用较弱、耐药屏障较低的药物，病毒很容易通过变异对其产生耐药。像治疗艾滋病一样，如果只用一种药物，尽管可以很快地降低血中的病毒量，但只要病毒复制时出现一点儿小小的变化就可能产生抗药性，药物就失去了治疗作用，病毒又可以继续在体内大量复制。

如果像治疗艾滋病的“鸡尾酒”疗法一样，把几种药物联合起来一起同时使用，不同作用机制的几种药物同时发挥强大的抗病毒作用，把病毒复制彻底抑制住，不让它们得到一丝机会复制子代病毒，也就没有机会发生病毒复制的“拼写错误”了。这不仅可以减少病毒耐药的发生率，也大大缩短了疗程，减少了停药后的复发率。因此，丙型肝炎的抗病毒治疗需要至少两种以上的药物联合使用。

为了方便病人的使用，制药厂家将几种直接抗病毒药物组合在一起，成为抗丙肝病毒的“鸡尾酒”复方制剂。2014年首先在美国上市的两种药物——艾伯维公司的新药“Viekira Pak”和吉利德公司的新药Harvoni都属于抗丙肝病毒的“鸡尾酒”复方制剂。