胰腺癌的治疗新进展

体部伽马刀作为我国自主创新的SBRT技术，在胰腺癌的治疗方面获得了与手术切除相媲美。我们采用全身ã-刀治疗52例胰腺癌的回顾资料显示，其完全缓解率为百分之十九点二,部分缓解率为百分之六十九点二，总有效率达百分之八十八点四。

其中Ⅱ期病人的1、2年生存率分别为百分之七十六点九和百分之四十六点七，已达到外科手术的效果!而且放射损伤轻微(国外无类似研究)!常东姝等报道I、II期胰腺癌患者1-5年总生存率分别为百分之六十七点七、百分之三十四点四、百分之二十九点六、百分之二十点七和百分之十七点三，中位生存期为17个月;已经达到了外科手术的效果。而集IMRT和IGRT于一体的TOMO放射治疗系统，使肿瘤剂量适形度更高，肿瘤剂量强度调节更准，肿瘤周围正常组织剂量更少，其卓越的图像引导功能可以在放疗的同时即采集CT数据，使放射治疗和螺旋CT流畅结合。

韩国的JI报导了19例TOMO治疗的局限期胰腺癌结果：有效率百分之四十五点七，观察期内未见肿瘤进展，放疗过程的耐受性很好，仅有1例出席轻度恶心。Cyrus Chargari等报道的TOMO治疗进展期胰腺恶性肿瘤取得了很好的局控率及非常完美的保护了周围正常组织。

精确放疗在在聚焦方式、剂量分布、放射生物效应及适形度等方面的优势在胰腺恶性肿瘤的治疗方面体现了巨大优势，突破了胰腺癌放射治疗的瓶颈。

胰腺癌的DPD高表达特点，为胰腺癌提供了新的治疗靶位和方向

2003年Fukushima等人发表的生物标记物大样本研究发现，胰腺癌是二氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidine dehydrogenase, DPD)高表达的肿瘤，胰腺癌组织中的DPD表达显著高于正常组织，也高于其他肿瘤。DPD是5-FU分解代谢的关键酶， 5-FU进入体后，半衰期只有6-15分钟，百分之八十五被肝脏中DPD酶降解，只有百分之十五进入到具有抗肿瘤作用的磷酸化途径，为了达到长时间的抗肿瘤作用，5-FU需要持续输注，但其在胰腺癌仍无效。大鹏药品工业株式会社研发的S-1是新一代口服氟尿嘧啶类药物，是替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾以1:0.4:1的摩尔比配比而成的复方制剂，其中吉美嘧啶是强效的DPD抑制剂，DPD抑制作用是优福啶中尿嘧啶的180倍，大大减少了5-FU分解代谢产物F-â-丙氨酸的产生，从而显著降低神经毒性、心脏毒性和手足综合征等多种不良反应，使更多的5-FU进入到磷酸化途径，增强了5-FU的利用率，提高抗肿瘤效果，因此S-1是具有“增效减毒”的作用。针对DPD这个靶位的治疗，S-1作为继优福啶之后的第二代DPD酶抑制剂口服氟尿嘧啶类药物(DIF,DPD Inhibitory Fluoropyrimidines)，为胰腺癌患者带来了新的希望。

S-1首次被证实单药不劣于吉西他滨单药

在47届美国临床肿瘤学会年会(ASCO 2011)上，S-1用于晚期胰腺癌患者的III期临床研究——GEST(Gemcitabine and TS-1 Trial)研究的结果汇报，引起了肿瘤界的极大关注，该研究是多年来唯一一个证实S-1与吉西他滨具有相同疗效的化疗药物。今年5年1日，GEST研究正式在国际著名肿瘤学杂志《Journal of Clinical Oncology(临床肿瘤学杂志)》上发表。

GEST研究在日本与中国台湾共同开展，也是台湾的注册临床试验，共入选834例无法切除的晚期胰腺癌患者，随机分为3组，分别接受吉西他滨单药治疗、口服S-1单药治疗或S-1与吉西他滨联合(简称GS方案)治疗。主要研究目的是探讨在改善患者总生存方面，S-1单药相比吉西他滨单药的非劣效性，以及吉西他滨联合S-1相比吉西他滨单药的有效性。